绝经妇女脑卒中风险增高的背后_[新闻new]
网导读:暴露于2-ME的鼠小神经胶质细胞成倍地减少,降低了免疫活性:2-ME制止了吞噬作用及小胶质细胞释放毒性分子。“2-ME防止小神经胶质细胞变得过度活跃,”杰......
妇女患脑卒中的风险可能是基于体内雌激素产生的名为2-甲氧基雌二醇(2-ME)的化合物。此外,该化合物的治疗潜力可能不只限于女性脑卒中,还可治愈男性脑损伤,据《美国内分泌代谢杂志》中一项新的研究报告。
小神经胶质细胞大脑免疫细胞,维护大脑并通过消耗受损细胞和细菌来保护大脑免受感染,这一过程叫做吞噬,通过释放有毒分子以诱导损伤细胞和细菌死亡。同样这一过程可帮助处理脑损伤后留下的残局,如中风或头部受到撞击后,该研究的协作研究者、匹兹堡大学埃德温·杰克逊博士说。然而,过度活跃的小神经胶质细胞可能会杀死受伤后存活下来的脑细胞,恶化而不是愈合大脑损伤,杰克逊解释道。
暴露于2-ME的鼠小神经胶质细胞成倍地减少,降低了免疫活性:2-ME制止了吞噬作用及小胶质细胞释放毒性分子。2-ME防止小神经胶质细胞变得过度活跃,杰克逊说。
这一发现帮助解释了为什么绝经后妇女的脑卒中风险发生了变化。更年期发生在卵巢停止分泌女性荷尔蒙雌激素和孕激素后。更年期前,妇女中风的风险比男性低。绝经后,女性的风险更高。我们的研究表明,小神经胶质细胞可将雌二醇代谢(转变)为2-ME。所以,更年期前的女性优势可能是某种程度上由小神经胶质细胞将雌二醇代谢成2-ME的结果。一旦进入更年期,雌激素水平骤降,女性优势就会丧失。给予2-ME能够恢复女性优势,杰克逊说。雌二醇是一种雌激素,而且是主要的雌激素。
使用2-ME不限于女性。虽然2-ME是由雌激素衍生而来,但2-ME不是雌激素,男性和女性都可使用,杰克逊说。由于2-ME可镇静小神经胶质细胞,在治疗或预防其他脑损伤包括外伤性脑损伤及慢性创伤性脑病职业足球运动员和其他身体接触运动中的运动员的常见伤害时可能非常有用,他说。
据杰克逊介绍,目前2-ME的研究支持了化合物的安全性。不同于雌二醇,2-ME具有抗癌活性,有心脏保护作用,并在肺动脉高压模型中显示出积极作用。事实上,已经研发出一款2-ME的缓释制剂,目前正处于验证性治疗肺动脉高压的I临床阶段。
下一步是要证实2-ME的作用,该研究的主要研究者、苏黎世大学的RaghvendraDubey说。这些细胞发现提供了重要线索,当然还需要利用脑损伤的体内(动物)模型进一步证实,他说。
题为2-甲氧基雌二醇,内源性17β-雌二醇代谢产物,通过一项独立于雌激素受体的机制,抑制了小神经胶质细胞的增殖和活化的文章被提前发表在《美国生理学杂志内分泌学和新陈代谢》中。
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